Diseño del estudio y población.
Este estudio se lleva a cabo dentro de CLHLS, un estudio de cohorte prospectivo basado en la población que se lleva a cabo en la mitad de las 23 provincias y ciudades de China para investigar los determinantes del envejecimiento saludable entre los adultos mayores en China. Los detalles del diseño del estudio se han descrito previamente en otra parte 42. En resumen, CLHLS se estableció en 1998, y se realizaron encuestas de seguimiento y un mayor reclutamiento de nuevos participantes en 2000, 2002, 2005, 2008-2009, 2011-2012, 2014 y 2018. Así lo hice. CLHLS fue aprobado por el Comité de Ética de Beijing. Universidad (IRB00001052-13074). Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los participantes o de sus representantes legales durante las entrevistas cara a cara.
Del total de participantes reclutados en las ocho oleadas del CLHLS, 37.456 participantes completaron las pruebas iniciales y de seguimiento. Además, los participantes a los que les faltaba información sobre las puntuaciones de estilo de vida al inicio (n = 671), los participantes menores de 65 años (n = 297) y los participantes con deterioro cognitivo al inicio (n = 9649), y los participantes con mediciones MMSE no disponibles al inicio Se excluyeron los valores iniciales. Línea de base o seguimiento (n = 8028). Finalmente, 18.811 participantes permanecieron en el análisis actual, de los cuales 6.301 participantes con datos de genotipado se incluyeron en la asociación conjunta de estilo de vida saludable y análisis de riesgo genético (Figura 6 complementaria).
Factores de estilo de vida
Entrevistadores bien capacitados evaluaron los datos sobre las características demográficas, el estatus socioeconómico, los factores del estilo de vida, la salud física y el bienestar psicológico mediante un cuestionario estandarizado al inicio del estudio. Obtuvimos una puntuación de estilo de vida saludable basada en cuatro factores de estilo de vida modificables relacionados con la función cognitiva, siguiendo evidencia previa 30,38,39,43,44. Esto incluye no fumar ni beber alcohol actualmente, realizar actividad física activa y una ingesta dietética saludable. Los métodos complementarios y la tabla complementaria 6 proporcionan detalles adicionales sobre las preguntas específicas formuladas y la construcción de la puntuación de estilo de vida saludable.
Específicamente, según estudios previos, a los no fumadores actuales se les llamaba no fumadores o exfumadores. El estado de consumo de alcohol se clasificó en no bebedor, bebedor actual y ex bebedor. La categoría de no beber alcohol es considerada un elemento de un estilo de vida saludable30. Con respecto a la actividad física, los participantes informaron con qué frecuencia realizaban ejercicio regular, tareas domésticas, actividades personales al aire libre, jardinería, cría de ganado/mascotas, lectura, juegos de cartas/mahjong, mirar televisión/escuchar la radio y actividades sociales. Las frecuencias de “casi todos los días”, “a veces” y “rara vez o nunca” se calificaron como 2, 1 o 0, respectivamente. La puntuación total de actividad física se calcula como la suma de las nueve actividades y se puntúa de 0 a 18, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de actividad física. La actividad física ideal se definió como una puntuación de actividad física en el 40% superior de la distribución de la cohorte 46 . La ingesta dietética se evaluó mediante un cuestionario estandarizado de frecuencia de alimentos7 con una reproducibilidad y validez aceptables. Esto incluye nueve grupos de alimentos comúnmente consumidos en la dieta china (verduras frescas, frutas frescas, legumbres, carne, huevos, mariscos, verduras saladas, té y ajo)7,47. En los adultos mayores, especialmente en los de mayor edad, se observó una deficiencia en la ingesta diaria total de proteínas y un desequilibrio en la síntesis y degradación de proteínas con la edad. Por lo tanto, en este estudio también se consideró un estilo de vida saludable la ingesta de alimentos típicos ricos en proteínas, como legumbres, carne, huevos y pescado, que tienen un efecto beneficioso significativo sobre la mortalidad 37,48. La puntuación dietética total se calculó de la misma manera que la actividad física. La ingesta dietética se consideró ideal según el 40% superior de la distribución de la cohorte, en concordancia con estudios previos 46 . Las puntuaciones de todos los componentes se suman para obtener una puntuación de estilo de vida saludable que varía de 0 a 4, donde un índice más alto indica un estilo de vida más saludable y más “desfavorable” (factores de estilo de vida saludable (menos de 3 factores de estilo de vida saludable) e “intermedio” (menos de 3 factores de estilo de vida saludable). elementos) y “bueno” (cuatro elementos de un estilo de vida saludable).
covariable
Las covariables se seleccionaron basándose en estudios previos y mediciones de cohortes disponibles 15,49. La información complementaria incluye covariables solicitadas por el cuestionario, incluida la edad, el sexo, el nivel educativo, la región de residencia, el estado civil, la ocupación, la fuente de ingresos, la salud autoinformada, el optimismo y el historial de enfermedades crónicas importantes. El estado de optimismo se evaluó con siete ítems (las puntuaciones varían de 0 a 7, y las puntuaciones más altas indican niveles más altos de optimismo)50. La presencia de enfermedades crónicas importantes fue autoinformada, incluidas enfermedades cardiovasculares, diabetes, hipertensión, enfermedades respiratorias, enfermedades gastrointestinales y cáncer.
función cognitiva
La función cognitiva se evaluó mediante una versión china adaptada del MMSE al inicio y durante cada seguimiento de acuerdo con protocolos estándar29. El MMSE contenía 24 ítems sobre seis aspectos cognitivos: orientación, atención y cálculo, construcción visual, lenguaje, denominación y habilidades de recuerdo (Tabla complementaria 7)29. Las respuestas incorrectas y poco claras recibieron 0 puntos y las respuestas correctas 1 punto. Todas las preguntas tienen el mismo peso y una puntuación total de 30. Las puntuaciones cognitivas y sus dimensiones individuales se convirtieron de puntuaciones brutas a puntuaciones Z utilizando la media y la DE de referencia. Una puntuación Z positiva indica una mejor función cognitiva que la puntuación promedio de la población, y una puntuación negativa indica una puntuación cognitiva más baja. Las puntuaciones cognitivas más altas indican un mejor rendimiento. Se calcularon puntuaciones cognitivas en cada ciclo para todos los participantes del estudio y la tasa de deterioro cognitivo se determinó en función de las puntuaciones cognitivas durante el seguimiento. Debido a la alta proporción de participantes en el estudio sin educación formal, el deterioro cognitivo se definió como una puntuación cognitiva general inferior a 18, según un estudio anterior 29 .
Genotipado y cálculo de la puntuación de riesgo genético.
Los resultados del estudio de asociación de todo el genoma CLHLS sobre la longevidad muestran que se atacaron 27.656 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) previamente asociados con la longevidad y rasgos relacionados utilizando un chip bien diseñado y personalizado; se realizó un estudio de replicación entre 13.228 individuos 51. Entre estos SNP seleccionados, 3966 SNP estaban asociados con enfermedades comunes en los ancianos, a saber, la enfermedad de Alzheimer, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes tipo 2, el cáncer y las enfermedades relacionadas con el sistema inmunológico. Anteriormente se ha publicado información detallada sobre el proceso de selección de SNP y genotipado utilizado en el estudio CLHLS51,52. La puntuación de riesgo poligénico en este estudio se calculó en función del número de alelos de riesgo de 34 variantes genéticas que aumentan el riesgo de enfermedad de Alzheimer, como se publicó anteriormente51,53. Los detalles sobre los SNP seleccionados se proporcionan en la Tabla complementaria 8. Los SNP individuales se codificaron como 0, 1 y 2 según la cantidad de alelos de riesgo. En estudios previos se han informado factores de ponderación para cada SNP51,52. Las puntuaciones de riesgo genético se formularon como la suma del número de alelos de riesgo en cada locus multiplicado por sus respectivos factores de ponderación. Las puntuaciones de riesgo genético se clasificaron en dos grupos según el valor mediano: grupo de bajo riesgo genético y grupo de alto riesgo genético.
análisis estadístico
Las características iniciales de los participantes se describieron como medias (desviaciones estándar) para variables continuas y números (porcentajes) para variables categóricas. Las medias marginales de las puntuaciones cognitivas y sus dimensiones individuales según las categorías de estilo de vida se estimaron mediante modelos de regresión lineal múltiple ajustando las covariables iniciales.
Utilizamos modelos lineales de efectos mixtos para probar la asociación entre el estilo de vida saludable y la función cognitiva y los cambios a largo plazo en cada dominio cognitivo por separado. Para tener en cuenta las asociaciones intrapersonales entre medidas repetidas, todos los modelos incluyeron el tiempo desde el inicio, una intersección aleatoria y una pendiente temporal aleatoria. El análisis se realizó por edad (años, continuo), género (femenino/masculino), tiempo de inscripción, nivel educativo (menos de 1 año de escolaridad, de 1 a 6 años o más de 6 años de escolaridad) y región de residencia (urbana/rural). ), estado civil actual (casado, soltero), ocupación (agricultura, pesca, comercio, industria de servicios, trabajador industrial/autónomo, profesional/gobierno/trabajador gerencial, o trabajador doméstico/nunca trabajó) /otro), fuente de ingresos (independiente, dependiente) y puntuación cognitiva inicial (continua). Se utilizó el mismo método para evaluar la asociación entre el riesgo genético y la tasa de deterioro cognitivo. Además, evaluamos la asociación entre un estilo de vida saludable y el deterioro cognitivo, estratificado por riesgo genético, y también evaluamos la interacción entre un estilo de vida saludable y el riesgo genético. Además, se ha observado un vínculo entre un estilo de vida saludable, el riesgo genético y la tasa de deterioro de la función cognitiva. Los participantes se dividieron en seis categorías según el grupo de estilo de vida (desfavorable, moderado, favorable) y el riesgo genético (bajo, alto), basándose en una combinación de grupo de alto riesgo genético y grupo de estilo de vida desfavorable.
El tiempo de estudio se utilizó como escala de tiempo para calcular los años-persona de cada participante desde el inicio hasta el deterioro cognitivo, la muerte o el final del seguimiento, lo que ocurriera primero. Se estiman las asociaciones entre el estilo de vida y los factores genéticos y el deterioro cognitivo incidente utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox, ajustando por edad, género, hora de ingreso, antecedentes educativos, región de residencia, estado civil actual, ocupación y fuente de ingresos. El supuesto de riesgos proporcionales se probó mediante el método residual de Schoenfeld y no se identificaron violaciones (P > 0,05). También evaluamos el impacto de la muerte como un riesgo competitivo de deterioro cognitivo mediante un análisis de riesgos competitivos.
Para probar la solidez de nuestros resultados, realizamos varios análisis de sensibilidad. Primero, además del ajuste de primer orden, controlamos además el estado de salud autoinformado (sí/no), el optimismo (continuo) y el historial de enfermedades crónicas (sí/no) en un modelo mixto multivariado. Esto se debe a que estos factores han sido identificados como factores de riesgo para la función cognitiva15. En segundo lugar, se excluyó a los participantes con puntuaciones iniciales del MMSE por debajo del percentil 10 para investigar la posibilidad de una causalidad inversa debido a un deterioro cognitivo que podría afectar la precisión de los comportamientos de estilo de vida informados 34. Además, los cambios en las puntuaciones cognitivas se truncaron en los percentiles 0,5 y 99,5 para minimizar la influencia de los valores atípicos. En tercer lugar, para abordar los efectos negativos de ser exfumador, creamos una nueva puntuación de estilo de vida saludable utilizando “no fumar” como factor de estilo de vida saludable. En cuarto lugar, debido a que a menudo ocurren valores faltantes en ciertos ítems de la prueba MMSE, como la organización visual, los análisis se limitaron a los participantes que completaron todos los ítems del MMSE41. En quinto lugar, debido a que las puntuaciones de estilo de vida pueden cambiar durante el seguimiento, utilizamos un modelo de trayectoria de clase latente para identificar distintas trayectorias de puntuación de estilo de vida y luego investigamos los efectos de los grupos de trayectoria de estilo de vida sobre el deterioro cognitivo. Finalmente, se incluye un término de tiempo cuadrático en el modelo multivariado para tener en cuenta las relaciones no lineales15. Se aceptó como estadísticamente significativo un P < 0,05 bilateral (P < 0,008 no fue significativo), excepto en los análisis separados de dominios cognitivos individuales en los que se aplicó la corrección de Bonferroni para tener en cuenta las pruebas múltiples (=0,05/6)). Todos los análisis de datos se realizaron en SAS V.9.4 (SAS Institute, Cary, NC, EE. UU.) y R V.4.3.1 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).
Resumen del informe
Para obtener más información sobre el diseño del estudio, consulte el Resumen del informe de Nature Portfolio vinculado en este artículo.
