Estudios recientes han demostrado una relación causal entre los factores ambientales y la nefropatía por inmunoglobulina A (IGAN) y la nefropatía membranosa (MN).
IGAN es la glomerulonefritis más común en todo el mundo y conlleva un riesgo considerable de por vida de insuficiencia renal. Estudios anteriores han demostrado un patrón de progresión de “cuatro hit” para IGAN, mientras que los estudios más recientes han demostrado que no pueden abordar la distribución geográfica de la enfermedad, la diversidad racial y la heterogeneidad clínica.
MN es una enfermedad autoinmune causada por autoanticuerpos atacando antígenos de podocitos, lo que lleva a la producción in situ de complejos inmunes. Sin embargo, se sabe poco sobre la patogénesis o la patogénesis. El 40-60% de los pacientes con síndrome renal se desarrollan en enfermedad renal en etapa terminal o mueren de eventos cardiovasculares o trombóticos. 2,3
“El análisis previo (el aleatorización de Mendel (MR)) reveló que los factores ambientales externos pueden afectar la progresión de la enfermedad al alterar los factores ambientales internos individuales (como el comportamiento personal y el metabolismo)”, escribió Jungle Hospital, Universidad de Uhan, y su colega Chunmin Li, Facultad de Nfrología. “Realizamos un análisis de RM de dos etapas para analizar el papel mediador del metabolismo en la asociación entre el entorno externo y la enfermedad, proporcionando nuevas ideas sobre su prevención”.
Los investigadores recopilaron datos del Estudio de Asociación de Genoma (GWAS) para investigar la relación entre la población 68 exposiciones ambientales e IGAN y MN. Los factores de riesgo se dividieron en cinco categorías principales: factores socioeconómicos, contaminación del aire, factores metabólicos, mediciones físicas y factores de comportamiento. Los estudios de GWAS con tamaños de muestra más grandes y mayor intensidad de capacidad se seleccionaron como la causa de las variables instrumentales (IV) para la exposición.
El conjunto de datos IGAN se derivó de metaanálisis de 477,784 muestras europeas (15,587 casos y 462,197 controles) y 24,182,646 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP). Los MN primarios se obtuvieron de un total de cinco cohortes europeas de 7,979 (2150 casos de MN principales y 5,829 controles) y 5,327,688 SNP.
Las conexiones causales se estimaron utilizando tres métodos diferentes: mediana ponderada (WM), MR-EGGER y pesos de varianza inversa (IVW). Las estimaciones generales que usan IVW se usaron como efecto principal, y WM y MR-EGGER se usaron como complementarios. Los valores F para todos los IV en el estudio fueron 10> 10, que van desde 27-808, y el número de SNP varió de 2-300.1
Se identificaron un total de 20 pares causales y ocho nuevas relaciones. IGAN mostró nuevas relaciones con la ingesta de queso, el consumo de fruta fresca, la saturación de transferrina, el rendimiento cognitivo, el insomnio y la inteligencia. Las relaciones causales también surgieron entre MN y la ingesta de carne de res y la actividad física moderada a activa.
Li y sus colegas también realizaron análisis de RM causal inverso. Esto indicó una relación causal negativa entre IGAN y sin gluten (odds ratio (OR), .97; IC del 95%, .947-.983; P <.001), ingesta de queso (OR, .970; IC del 95%, .947-.993; p = .928; 95% IC, .879-.98; inteligencia (o. .927-.972;
El equipo señaló que los hallazgos de este estudio podrían proporcionar a los médicos una forma de prevenir el desarrollo y el pronóstico de IGAN y MN antes de que ocurran. Sin embargo, también buscaron más investigaciones para realizar la relación causal entre estos factores externos y la nefropatía como el proceso de evitarla.
“Este estudio proporciona una base potencial para establecer evidencia de etiología precisa y evaluación de riesgos de IGAN y MN”, escribe Li y sus colegas.
Referencias C, Wen Q, Zhang Y, Wu J. Relación causal entre los factores ambientales y el riesgo de nefropatía por IgA y nefropatía membranosa: aleatorización mendeliana bidireccional y análisis de mediación. Ren falla. 2025; 47 (1): 2486620. Doi: 10.1080/0886022x.2025.2486620stamellou e, Seikrit C, Tang SCW, etc. Nefropatía IGA. Nat Rev Dis Primers. 2023; 9 (1): 67. Lanzado el 30 de noviembre de 2023. DOI: 10.1038/S41572-023-00476-9Claudio P. Nefropatía de membrana primaria: una historia infinita. J Nephrol. 2023; 36 (2): 563-574. doi: 10.1007/s40620-022-01461-3
